Un equipo del Instituto de Investigación Sanitaria y Biomédica de Alicante (ISABIAL) y de la Universidad Miguel Hernández de Elche (UMH) ha aplicado, por primera vez, un análisis molecular consistente en la secuenciación de ARN de célula única en sangre, para estudiar la enfermedad de Huntington. La investigación, realizada tanto en muestras de pacientes como en modelos de ratón, se ha publicado en la revista científica Scientific Reports y examina de forma individualizada las células sanguíneas de donantes para medir la presencia y el estado de la enfermedad.

Neuronas afectadas por la enfermedad de Huntington con acumulación de la proteína huntingtina mutada que resulta tóxica para el cerebro.Fuente: Dr. Steven Finkbeiner, Gladstone Institute of Neurological Disease, The Taube-Koret Center for Huntington’s Disease Research, and the University of California San Francisco,via Wikimedia Commons.

Esta estrategia permite manejar la complejidad celular de la sangre, que habitualmente oculta los rastros de esta patología neurodegenerativa, y abre la puerta al desarrollo de herramientas de diagnóstico más sencillas y asequibles en el futuro. El trabajo científico se ha llevado a cabo mediante una colaboración entre el Instituto de Investigación, Desarrollo e Innovación en Biotecnología Sanitaria de Elche (IDIBE) de la UMH y el Instituto de Investigación Sanitaria y Biomédica de Alicante (ISABIAL).

La enfermedad de Huntington es un trastorno hereditario, altamente incapacitante y letal. Las personas que viven con la enfermedad desarrollan movimientos involuntarios cada vez más pronunciados y posturas corporales anormales, así como deterioro mental y, finalmente, la muerte. Una mutación consistente en la expansión anómala de nucleótidos (las unidades del ADN) en el gen que produce una proteína llamada ‘huntingtina’ es lo que provoca el trastorno. Esta mutación provoca la producción defectuosa de la proteína, que interactúa con componentes celulares y resulta tóxica para las neuronas, lo que promueve el desarrollo de la enfermedad.

El profesor e investigador del IDIBE de la UMH Luis M. Valor, líder del estudio, indica que “mientras se trabaja en el hallazgo de una terapia efectiva, las personas portadoras de esta mutación necesitan herramientas específicas para evaluar su estado real, predecir la aparición de los síntomas y medir la progresión del deterioro”.

Aunque el análisis de sangre es uno de los métodos de cribado y monitorización más adecuados por ser mínimamente invasivo, la búsqueda de biomarcadores específicos y fiables para la enfermedad de Huntington sigue presentando importantes desafíos. El motivo son las variaciones naturales entre personas, como la edad, el estilo de vida o las interacciones genéticas, que enmascaran las sutiles alteraciones de la enfermedad que se presentan en sangre. Por ello, resulta muy difícil obtener una prueba de sangre única y fiable para cualquier paciente que permita predecir la progresión y manifestación de la enfermedad. Para superar este obstáculo, el equipo científico aplicó el análisis individualizado de las células de la sangre, lo que facilita la detección de la alteración molecular que indica el estado de la enfermedad.

El estudio empleó modelos de ratón para comprobar que las alteraciones moleculares detectadas en la sangre reflejan fielmente el daño cerebral. Fuente: Pexels

El estudio empleó modelos de ratón para comprobar que las alteraciones moleculares detectadas en la sangre reflejan fielmente el daño cerebral. A pesar de las diferencias entre especies, el equipo encontró una conexión muy relevante. Detectaron que los ratones con peor coordinación motora presentaban una alta actividad del gen Irf7, que participa en la respuesta inmunitaria y la inflamación del organismo. Como la enfermedad de Huntington genera una inflamación constante en el cerebro, este gen parece activarse de forma exagerada.

“Lo más prometedor de este estudio es que detectamos este mismo cambio molecular tanto en la sangre como en la región del cerebro más afectada por el Huntington”, indica Valor. “Esto abre la posibilidad de que, en el futuro, un análisis de sangre pueda aportar información sobre la evolución de la enfermedad sin necesidad de recurrir a pruebas más invasivas. El investigador del IDIBE UMH asegura que «estos resultados derivados del análisis de células individuales complementan los estudios previos dirigidos a obtener biomarcadores en sangre para medir el inicio y la progresión de la enfermedad».

Los investigadores subrayan que estos últimos resultados se han obtenido exclusivamente en modelos animales, por lo que todavía están lejos de traducirse en una herramienta de uso clínico. El siguiente paso consistirá en identificar aquellos genes cuya relación con la enfermedad de Huntington resulte más sólida en modelos animales. Su validación en voluntarios que satisfagan los requerimientos estadísticos necesarios. como parte de un esfuerzo colaborativo con diversos hospitales y centros de investigación. Si estos resultados se confirman en pacientes, podrían contribuir en el futuro al desarrollo de análisis de sangre capaces de reflejar con mayor precisión lo que está ocurriendo en el cerebro durante la evolución de la enfermedad.

Además del profesor de la UMH Luis Miguel Valor, firman el estudio la investigadora de la Universidad de Navarra y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de La Obesidad y Nutrición (CIBEROBN), perteneciente al Instituto de Salud Carlos III, Paula Martín; la investigadora de ISABIAL Samanta Ortuño; el investigador del IDiBE UMH Juan Gallego y la investigadora de ISABIAL Silvia Martí.

Este trabajo científico ha sido posible gracias al respaldo financiero de diversas instituciones públicas a nivel autonómico, nacional y europeo. En concreto, el Instituto de Salud Carlos III, el Fondo Europeo de Desarrollo Regional el Ministerio de Ciencia e Innovación – NextGenerationEU e ISABIAL.

Martín-Climent, P., Ortuño-Miquel, S., Gallego-Serna, J. F., Martí-Martínez, S., & Valor, L. M. (2026). Single-cell transcriptomics and mouse model phenotyping for biomarker screen of peripheral blood in Huntington’s disease. Scientific Reports. https://doi.org/10.1038/s41598-026-54412-4