Un nou compost assajat en la Universitat Miguel Hernández d’Elx (UMH) mostra efectes prometedors per a reduir el consum i la motivació per l’alcohol, amb importants diferències en la seua eficàcia segons el sexe. Aquest és un dels principals resultats d’un estudi preclínic realitzat en ratolins. El compost, denominat MCH11, no està disponible encara per usar-lo en humans, però podria obrir noves vies cap a tractaments personalitzats del trastorn per ús d’alcohol.

Els resultats, publicats en la revista científica Biomedicine & Pharmacotherapy, són fruit de quatre anys de treball d’un equip d’investigadores i investigadors de l’Institut de Neurociències, centre mixt de la UMH, i el Consell Superior d’Investigacions Científiques, pertanyents també a l’Institut d’Investigació Sanitària i Biomèdica d’Alacant (ISABIAL) i a la Xarxa d’Investigació en Atenció Primària d’Addiccions (RIAPAD).

El trastorn per ús d’alcohol és una de les addiccions més prevalents a escala mundial i causa 2,6 milions de morts anuals. “No obstant això, les teràpies actuals estan mostrant serioses limitacions”, apunta l’investigador de la UMH Abraham Torregrosa, primer autor de l’estudi, el qual explica que fins a un 70 % dels pacients reprenen el consum d’alcohol dins del primer any de tractament.

Per a trobar una teràpia farmacològica més eficaç, els investigadors van dirigir l’atenció al sistema endocannabinoide, una xarxa de senyalització que connecta el sistema nerviós amb la resta de l’organisme i que participa en la regulació del plaer, la motivació i l’estrés, tots processos clau en l’addicció a l’alcohol. En les persones amb trastorn per ús d’alcohol, aquest sistema es desequilibra i redueix els nivells de molècules com el 2-araquidonilglicerol (2-AG), implicat en la sensació de benestar i en el control de l’impuls de consum.

La molècula estudiada en la UMH, MCH11, actua com a inhibidora de l’enzim monoacilglicerol lipasa, la funció normal del qual és degradar el 2-AG. En bloquejar aquest enzim, augmenta la quantitat de 2-AG disponible en el cervell, la qual cosa redueix tant la necessitat de beure com els símptomes d’abstinència. “Els nostres resultats demostren que MCH11 actua sobre els mecanismes del sistema nerviós que ajuden a controlar l’impuls de consumir alcohol, però sense produir efectes secundaris indesitjats”, almenys en els ratolins i a les dosis assajades, explica el catedràtic de la UMH Jorge Manzanares, líder de l’estudi. “Esta troballa és particularment rellevant perquè els comportaments impulsius estan estretament relacionats amb el desenvolupament i el manteniment de l’alcoholisme”, afig.

El tractament en ratolins amb MCH11 ha demostrat ser eficaç i selectiu: presenta propietats ansiolítiques i antidepressives sense afectar la funció motora ni cognitiva. No obstant això, els experiments van revelar diferències significatives entre sexes. “En els mascles, la resposta al tractament va ser efectiva amb dosis baixes i mitjanes, mentre que les femelles van requerir dosis més altes per a obtindre efectes similars”, explica Manzanares.

La millora es pot observar no sols en el comportament dels animals, sinó també en l’àmbit genètic. “Sabem que uns certs gens s’alteren amb el trastorn per consum d’alcohol i hem comprovat mitjançant l’anàlisi de PCR que aquestes alteracions es corregeixen amb MCH11 en ratolins de tots dos sexes, encara que les femelles necessiten una dosi major”, afig Torregrosa.

L’equip també va provar un tractament combinat de MCH11 amb topiramat, un medicament que ja s’utilitza clínicament per a tractar l’addicció a l’alcohol. “Hem comprovat que la combinació de tots dos compostos és la més efectiva”, apunta Manzanares, que destaca el potencial de MCH11 com a part d’una teràpia combinada i personalitzada, adaptada a les diferències biològiques entre homes i dones. “Els resultats són molt prometedors, però encara preliminars; queda un llarg camí per recórrer entre demostrar l’eficàcia d’un fàrmac en models animals i poder aplicar-lo en pacients”, explica el professor de la UMH.  

El treball ha sigut fet pels investigadors Abraham Torregrosa, María García Gutiérrez, Daniela Navarro, Francisco Navarrete i Jorge Manzanares, membres del grup de Neuropsicofarmacologia Translacional de la UMH. 

La investigació ha sigut possible gràcies al finançament del Ministeri de Ciència, Innovació i Universitats, l’Agència Estatal d’Investigació, el Programa Severo Ochoa per a Centres d’Excel·lència, la RIAPAD (Institut de Salut Carlos III) i ISABIAL.

Accés a l’article: Abraham B. Torregrosa, María S. García-Gutiérrez, Daniela Navarro, Francisco Navarrete, Jorge Manzanares, «MCH11, a new monoacylglycerol lipase inhibitor, redueixes ethanol consumption and motivation to drink in mice, with sex-dependent differences», Biomedicine & Pharmacotherapy, Volume 192,2025,118662, ISSN 0753-3322, https://doi.org/10.1016/j.biopha.2025.118662.